11 Mar O cocktail experimental de fagos BX004 reduz P. Aeruginosa num pequeno estudo

O cocktail experimental de fagos BX004 reduz P. Aeruginosa num pequeno estudo

Está a decorrer a parte 2 do estudo para testar o tratamento por nebulização em mais pacientes

BX004, o coktail experimental de fagos da BiomX – um tratamento que usa certos vírus para matar microorganismos causadores de doenças – reduziu o número de bactérias Pseudomonas aeruginosa presentes nos pulmões de pessoas com fibrose quística (FQ) na primeira parte de um pequeno estudo. O tratamento com nebulização revelou-se seguro e bem tolerado em todos os níveis de dosagem.

Estas descobertas vêm da primeira parte do ensaio clínico de Fase 1b/2a (NCT05010577) que está a avaliar a segurança e a eficácia do BX004 contra um placebo em pacientes com FQ com infecções pulmonares crónicas causadas pela bactéria difícil de tratar.

“Estamos muito entusiasmados em compartilhar estes resultados positivos”, disse Jonathan Solomon, CEO da BiomX, num comunicado de imprensa da empresa, acrescentando: “Embora a Parte 1 do estudo tenha sido projetada principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do BX004, uma meta que foi alcançada, estamos altamente encorajados a ver evidências preliminares de eficácia em pacientes tratados com BX004, apesar do pequeno tamanho da amostra e da curta duração do tratamento.”

Tratamento mostra eficácia precoce num pequeno ensaio clínico

O estudo, em andamento em sete locais nos EUA e um em Israel, está a avaliar o BX004 em até 32 participantes com infecções crónicas por Pseudomonas aeruginosa. A bactéria, conhecida como P. aeruginosa, é a causa mais comum de infecções pulmonares em pessoas com FQ.

De acordo com Solomon, este é o primeiro “estudo controlado por placebo que avalia um produto de fago à base de cocktail para demonstrar reduções notáveis ​​na carga bacteriana na fibrose quística”. Carga bacteriana refere-se ao número de bactérias presentes numa parte infectada do corpo.

Com base no perfil de segurança favorável observado da terapia na primeira parte do estudo, a dosagem começou na parte dois. Esta segunda parte visa avaliar a segurança e eficácia do BX004 num maior número de pessoas, com resultados esperados ainda este ano.

Pode ser difícil tratar P. aeruginosa com antibióticos. A bactéria pode formar biofilmes, que são comunidades que se agarram às superfícies e ficam sob uma capa protetora que mantém afastados os antibióticos. Estas bactérias também podem sofrer alterações que permitem que se tornem resistentes aos antibióticos ao longo do tempo.

“Apesar das novas terapias direcionadas à CFTR disponíveis, os pacientes com FQ continuam a sofrer de infecções intratáveis ​​e persistentes, como as causadas por P. aeruginosa, e novas abordagens de tratamento são claramente necessárias”, disse Eitan Kerem, MD, professor de pediatria no Hadassah University Medical Center, em Jerusalém.

Bacteriófagos, ou fagos para abreviar, são vírus que podem matar estirpes específicas de bactérias, deixando outras bactérias ou células humanas ilesas. Acredita-se que eles possam oferecer uma maneira de superar as limitações das abordagens de tratamento atuais.

BX004 é o cocktail de fagos proprietário da BiomX projetado para atingir especificamente infecções pulmonares crónicas por P. aeruginosa em pacientes com FQ, observou Solomon numa conferência da empresa apresentado em 22 de fevereiro.

O cocktail de fagos é entregue por meio de um nebulizador “para entrega eficiente diretamente nos pulmões”, disse Solomon no webcast.

Nenhum efeito colateral observado com o uso do cocktail de fagos

A primeira parte do estudo de Fase 1b/2a avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antibacteriana do BX004 versus um placebo em nove adultos com FQ e infecções pulmonares crónicas por P. aeruginosa. Sete participantes receberam BX004, administrado em doses ascendentes únicas por três dias, seguidos por quatro dias de doses múltiplas; dois indivíduos receberam o placebo.

Os resultados mostraram que não houve efeitos secundários relacionados com o tratamento com BX004. Os fagos foram detectados em todos os participantes tratados com BX004 durante o período de tratamento e em vários pacientes até uma semana após o término do tratamento. Por sua vez, nenhum fago foi detectado naqueles que estavam tomando placebo.

No dia 15 após o início do tratamento ou placebo, os pacientes que receberam BX004 apresentaram uma redução cinco vezes maior na carga média de P. aeruginosa em relação aos que receberam placebo. Não houve efeito detetável no volume expiratório forçado médio em 1 segundo (FEV1) percentual previsto, uma medida da função pulmonar. Isso foi “provavelmente devido ao curto período de terapia”, disse Solomon no webcast. Nenhum sinal de resistência ao tratamento foi detectado durante ou após o tratamento com BX004.

“Gostaríamos de agradecer a todos os pacientes, médicos e profissionais de saúde que participaram da Parte 1 do estudo e à nossa dedicada equipe e colaboradores por todo o trabalho”, disse Solomon no comunicado.

A empresa agora planeia inscrever até 24 adultos com FQ na segunda parte do estudo. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber a terapia (16 pacientes) ou um placebo (oito pacientes) por 10 dias.

De acordo com Kerem, os cocktails de fagos mostram-se promissores como um novo tratamento para a FQ.

A Cystic Fibrosis Foundation está a apoiar os esforços da BiomX no avanço do BX004. A fundação concedeu até US$ 5 milhões à empresa no início do ano passado para o ensaio clínico. “Agradecemos o apoio contínuo da Cystic Fibrosis Foundation, que, por meio do seu programa de prémios de desenvolvimento terapêutico, fornece recursos significativos para ajudar a promover novos tratamentos para a FQ”, disse Solomon.

Link Original:
https://on.cff.org/3Z55mws