09 Mai Orkambi parece reduzir danos nos pulmões em crianças com Fibrose Quística em idade pré-escolar

Tradução de Cystic Fibrosis News Today a 5 de Maio de 2023

Novo estudo sugere que o tratamento pode modificar a progressão da doença em pacientes muito jovens.

Num pequeno ensaio clínico, o Orkambi (lumacaftor/ivacaftor) pareceu reduzir danos estruturais nos pulmões, medidos por ressonância magnética (RM) torácica, em crianças com fibrose quística (FQ) em idade pré-escolar que são homozigóticas para a mutação F508del.

“Este estudo sugere que o Orkambi pode modificar a progressão da doença de FQ quando administrado precocemente na vida”, escreveram os investigadores, observando que esta descoberta afirma “a utilidade da ressonância magnética torácica na avaliação do benefício do tratamento em crianças pré-escolares com FQ e demonstra o potencial da ressonância magnética torácica como medida de resultado em ensaios clínicos de intervenção precoce”.

O estudo, “Effects of Lumacaftor/Ivacaftor on Cystic Fibrosis Disease Progression in Children 2 through 5 Years of Age Homozygous for F508del-CFTR: A Phase 2 Placebo-controlled Clinical Trial”, foi publicado no Annals of the American Thoracic Society. O trabalho foi financiado pela Vertex Pharmaceuticals, que comercializa o Orkambi.

A FQ é causada por mutações no gene CFTR, que fornece instruções para a produção da proteína CFTR. As mutações que causam FQ levam ao comprometimento dessa proteína, causando, em última instância, a formação de muco espesso que causa a maioria dos sintomas da FQ.

O Orkambi é uma combinação de dois moduladores de CFTR – moléculas que se podem ligar à proteína CFTR e ajudá-la a funcionar corretamente. É amplamente aprovado para pacientes homozigóticos para F508del, a mutação que mais comumente causa FQ. Homozigótico significa que a mutação está presente em ambas as cópias do gene CFTR – uma de cada progenitor.

Efeitos do Orkambi em crianças pequenas

O estudo incluiu 51 crianças com FQ, com idades entre os 2 e os 5 anos, em centros na Alemanha. Todos eram homozigóticos para F508del. Durante o primeiro ano, 35 participantes foram tratados com Orkambi, enquanto 16 receberam um placebo.

Os scores globais de RM melhoraram em média 1,7 pontos após quase um ano em pacientes que receberam Orkambi, em comparação com apenas 0,3 pontos para aqueles que receberam um placebo. Em modelos estatísticos, a probabilidade de o Orkambi ter sido superior ao placebo na melhoria dos scores globais de RM foi de 76%.

“Estes resultados sugerem que a RM torácica pode ser usada com segurança em crianças com idades entre 2 e 5 anos para identificar alterações ou melhorias na estrutura pulmonar e no fluxo sanguíneo, apoiando fortemente o potencial de uso da RM torácica como um endpoint em ensaios clínicos pediátricos de moduladores CFTR para avaliar a progressão da doença pulmonar da FQ”, escreveram os pesquisadores.

As pontuações médias no índice de depuração pulmonar, uma medida de como o ar entra e sai dos pulmões, melhoraram em 0,37 pontos no grupo Orkambi, mas pioraram 0,32 pontos no grupo placebo após um ano.

De acordo com o investigadores, “estes resultados, juntamente com as mudanças vistas no score global de RM, acrescentam-se ao crescente corpo de evidências que demonstram que a doença pulmonar subclínica desenvolve-se precocemente em crianças com FQ e que a intervenção com moduladores CFTR em crianças com idades entre 2 e 5 anos pode melhorar a função pulmonar e oferece a oportunidade de retardar a diminuição da função pulmonar ao longo do tempo”.

As medidas de peso para a idade e índice de massa corporal (uma medida de gordura corporal) para a idade aumentaram ligeiramente em média após um ano com Orkambi, mas diminuíram ligeiramente para os pacientes com placebo. Estas descobertas são “consistentes com as melhorias nos parâmetros nutricionais que foram relatados anteriormente em estudos abertos com Orkambi neste grupo etário”, observaram os investigadores.

As medidas de cloreto de suor e os níveis da enzima elastase-1 fecal – um biomarcador da função pancreática – nas fezes dos participantes também tenderam a favorecer o Orkambi em relação ao placebo.

“No seu conjunto, os nossos resultados suportam o benefício clínico da intervenção terapêutica precoce com [Orkambi] em crianças com pelo menos 2 anos de idade com FQ que são homozigotas para F508del”, afirmaram os investigadores, acrescentando que os dados de segurança foram consistentes com estudos anteriores do Orkambi. Algumas crianças apresentaram aumento das enzimas hepáticas ou eventos respiratórios, mas nenhum destes efeitos secundários conhecidos foi considerado grave.

Os cientistas afirmaram que o estudo é limitado pelo seu tamanho reduzido, o que torna difícil tirar comparações estatisticamente significativas entre os grupos de tratamento e placebo. Também observaram que não há muitos centros que possam realizar análises de RM torácica de forma fiável, o que tem limitado o seu uso na investigação. “São necessários estudos adicionais com um maior número de centros de tratamento de FQ equipados para realizar análises de RM torácica”, escreveram eles.

Traduzido de: https://cysticfibrosisnewstoday.com/news/preschool-aged-childrens-cf-lung-damage-reduced-orkambi/?utm_source=CF&utm_campaign=62b4849c52-CF_ENL_3.0_NON-US&utm_medium=email&utm_term=0_b075749015-62b4849c52-71931409